近日，化学化工学院2021级物理化学专业硕士研究生徐世迪为第一作者，朱五福教授和青年教师王林啸博士为论文共同通讯作者，在《New Journal ofChemistry》发表题目为In silico screening applied in drug discovery: T001-10026247 as a novel fourth-generation EGFRinhibitor研究论文。

  尽管目前EGFR抑制剂发展到了第四代，但并没有妥善解决针对第三代EGFR抑制剂所产生的耐药性。因此研发克服耐药性的新型骨架的第四代EGFR抑制剂迫在眉睫。本工作利用包括分子过滤框架、ROC引导的虚拟筛选、聚类分析和结合模式分析4个部分的药物发现策略，命中了13个与靶蛋白结合模式较优的分子。对命中的13个化合物进行细胞和激酶测试。其中，最优化合物T001-10026247对H1975，A549和H460细胞IC50值分别为0.26±0.01，0.740.74±0.08和2.65±0.22μM。T001-10026247对EGFRT790M/C979S/L858R和EGFRT790M/L858R的IC50分别为2.289M、1.614M。此外，对筛选出的化合物T001-10026247进行体内和体外活性验证。结果表明，化合物T001-10026247在细胞周期，细胞凋亡，JC-1，transwell等实验中都表现较好。并且，小鼠毒性实验结果显示T001-10026247的毒性较低。综上所述，本研究基于ROC为导向的虚拟筛选发现了一种新型骨架的第四代EGFR抑制剂（T001-10026247）。

原文链接：In silico screening applied in drug discovery: T001-10026247 as a novel fourth-generation EGFR inhibitor - New Journal of Chemistry (RSCPublishing)

英文题目In silico screening applied in drug discovery: T001-10026247 as a novel fourth-generation EGFRinhibitor